近年来💊，视黄酸受体相关孤儿受体RORγt的肿瘤免疫学调节功能受到广泛关注💁🏼♂️，RORγt也成为极具潜力的肿瘤免疫治疗新兴靶标。研究表明🗜，肿瘤微环境中高表达的辅助性T细胞17（Th17细胞）和其分泌的细胞因子白介素17（IL-17），能通过激活肿瘤特异性CD8+ T细胞（Tc17细胞）来抑制肿瘤增殖。RORγt在Th17和Tc17细胞中特异性表达🙆🏽，是调节CD4+ T细胞向Th17细胞分化、细胞毒性Tc17细胞产生及促炎因子IL-17A分泌的关键转录因子。RORγt激动剂能够促进Th17细胞分化及IL-17A的产生🙂↕️🦐，激活Tc17细胞的杀伤力👌🏼，从而发挥免疫抗肿瘤作用。因此，开发新型RORγt激动剂对于小分子肿瘤免疫治疗具有重要意义。
杏悦王永辉教授研究团队致力于新型RORγt小分子调节剂的发现及其作用机制研究，报道了多种不同骨架类型的RORγt调节剂👨🏼🎨🦣，包括用于自身免疫性疾病治疗的RORγt抑制剂（反向激动剂）和用于癌症免疫治疗的RORγt激动剂；并在RORγt受体抑制-激动功能反转的分子机制方面深入探索，先后于2018年和2021年分别在药物化学领域权威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上发表两篇综述（Miniperspective, J. Med. Chem. 2018, 61, 5794−5804; Perspective, J. Med. Chem.2021, 64, 10519–10536）👦🏻。
近日，谢琼副教授和王永辉教授团队在药物化学权威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上发表一篇新的研究性论文，题为“Discovery of Biaryl Amide Derivatives as Potent, Selective, and Orally Bioavailable RORγt Agonists for Cancer Immunotherapy”。该论文发现了一类具有成药潜力的联芳基酰胺类RORγt小分子激动剂，其不仅在体外表现出优异的RORγt受体激动活性及亚型选择性，而且在体内表现出良好的药代动力学性质💁🏽，在小鼠黑色素瘤和小鼠肺腺癌两类模型中展现出良好的单药体内抗肿瘤效果🚪，具有潜在的开发和应用前景。
https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.3c01492
王永辉教授👧🏽🧝🏿♂️、谢琼副教授课题组介绍
杏悦药物化学系王永辉教授、谢琼副教授课题组主要研究方向是自身免疫病与肿瘤免疫治疗小分子药物的发现，以及有机与药物化学新方法新技术的研究🎻。现有讲座教授1名👮🏿♂️，副教授1名，在读博士研究生3名🥨、硕士研究生4名，已毕业博士7名、硕士5名。课题组先后承担国家科技重大专项🔆、国家自然科学基金面上项目、上海市科委生物医药领域科技支撑项目、上海市自然科学基金等科研项目20余项，累计经费超过1100万元。近5年在J Med Chem, Eur J Med Chem, J Org Chem, ACS Med Chem Lett等学术期刊发表通讯作者SCI论文25篇；申请中国专利16项（已获6项授权），2项国际PCT专利申请进入美国、日本⚧、欧洲（已获6项国际专利授权）🐑。在自身免疫病和肿瘤免疫治疗小分子药物研究中🛡，发现多个具有开发潜力的候选药物🚣🏿，正在进行临床前评价。
